益生菌联合多奈哌齐对中度老年阿尔茨海默病患者认知功能及肠道屏障功能的影响

涂智平   孔强伟

杭州顾连通济医院，浙江杭州310022

摘要：目的探讨在中度老年阿尔茨海默病（AD）患者用药治疗期间，采用益生菌联合多奈哌齐治疗方案，观察其效果。方法选取中度老年AD患者80例，随机分为两组，其中对照组以单一多奈哌齐用药，观察组同时增加益生菌，对比两组炎症指标、认知功能以及肠道屏障功能变化，同时统计不良反应。结果观察组治疗后炎症三项指标、认知功能量表、肠道屏障功能检测结果均优于对照组（P＜0.05）；两组不良反应比较无差异（P＞0.05）。结论在中度AD患者治疗期间，益生菌联合多奈哌齐用药方案更利于患者炎症状态、肠道屏障功能的改善，同时提升患者认知功能，不会增加用药负担，值得推广。

关键词：益生菌；多奈哌齐；阿尔茨海默病；认知功能；肠道屏障功能

中图分类号：R749

阿尔茨海默病（AD）是一种老年群体高发进行性中枢神经系统疾病[1]。近年来，伴随着我国老龄化问题的持续加剧，患有AD的群体数量日益增多，预计到2030年，AD的全球发病人数也将达到6000万例[2]，成为导致老年人群日常生活能力和身心健康受到影响的关键因素[3]。关于AD的病因和发病机制尚不明确，相关报道指出与环境因素和遗传因素等有关[4-5]，可致使患者出现细胞内神经原纤维缠结（NFTs）、星型胶质细胞介导等神经炎性反应持续加剧等问题[6]。目前，目前，应用于AD的治疗方法呈现为丰富且多元特征，包括了药物、非药物，其中药物是整个治疗体系的基石，核心目的在于帮助患者有效调控认知功能，促使精神行为状态改善，进而在很大程度上延缓疾病进展[7]。在AD治疗的众多药物中，多奈哌齐占据着关键地位，也是AD治疗的常用一线药物，该药物在进入到机体之后，可直接作用于中枢神经系统，促使胆碱能神经元的整体活性得到显著增强，促使患者的精神行为异常等各种症状均能够得以改善[8]。但近年来，随着“微生物-肠-脑轴”多途径驱动神经炎症观点的突出，不少学者开始关注益生菌对中枢神经系统疾病的影响机制，并认为这将成为未来治疗AD疾病的重要方案[9]。鉴于此，本研究拟结合杭州顾连通济医院接诊中度AD患者，对益生菌联合多奈哌齐治疗方案的效果，做如下探讨，以期能够为临床用药方案的制定提供参考。

1资料与方法

1.1一般资料

1.1.1病例来源

以杭州顾连通济医院2023年1月-2024年12月接诊的AD患者为研究对象。

1.1.2病例选择标准

（1）纳入标准：患者均根据相关标准确诊[10]；患者家属证实存在认知功能、智力均有所下降；年龄在60-85岁之间；借助简易智力状态检查量表（MMSE）对患者的认知状态进行测评，具体标准：文盲测定结果≦17分；小学文化程度测定结果≦20分[12]；知情同意。

（2）排除标准：由于客观因素和主观因素无法保障全程遵循治疗方案按时按量用药；认知理解能力已经无法完成本次调查；有明确的病因造成认知下降，包括帕金森认知障碍、血管性认知障碍等；患有重大疾病或者急性疾病，导致生命受到威胁；合并有视力、听力等问题无法配合完成认知量表评估；有药物滥用或者精神类药物服药史；资料不全，无法为研究提供相关参考。

1.1.3分组与基线资料比较

纳入患者80例，根据随机数字表法将其分为对照组与观察组，各组分别有患者40例，两组基本资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1两组基本资料比较

表2两组患者治疗前后炎症指标比较(±s）

注：*表示与治疗前比较，P＜0.05。

表3两组患者治疗前后认知功能比较(±s）

注：*表示与治疗前比较，P＜0.05。

表4两组患者治疗前后肠道屏障功能比较

注：*表示与治疗前比较，P＜0.05。

表5两组用药不良反应比较（n，%）

1.2方法

1.2.1对照组

为患者提供多奈哌齐用药治疗，即每日晚睡前服用盐酸多奈哌齐，每日1次，每次5mg，以温水送服在持续治疗1个月之后即可将服药剂量增加到每日10mg。

1.2.2观察组

为患者提供多奈哌齐联合益生菌，即在对照组多奈哌齐用药基础上，同时为患者提供地衣芽孢杆菌活菌胶囊用药，每日3次，每次1粒，以温水送服。

两组患者均持续接受12周用药治疗，嘱咐家属注意观察用药反应，若有异常情况需要立即就医。

1.3观察指标

对患者治疗前与治疗后炎症指标、认知功能以及肠道屏障功能变化，同时统计患者用药期间的不良反应变化。①炎症指标：分别在治疗前与治疗后次日晨起后进行空腹静脉血采集，并在获取血样后进行炎症指标测定，包括血清降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）、血清淀粉样蛋白A（SSA）。②认知功能：分别在治疗前与治疗后次日完成AD评定量表。其中ADAS-cog量表包括14个项目，各项目均采取0-5分评估，总分为0-70分，评分越高表示认知功能越差。MMSE量表包括记忆力、语言和注意力，总分30分，评分越低表示认知状态越差。③肠道屏障功能：分别在治疗前与治疗后次日晨起后进行空腹静脉血采集，并在获取血样后同时进行肠道屏障功能指标测定，包括内毒素、二胺氧化酶、尿乳果糖/甘露醇比值。④用药不良反应：统计用药过程中患者的不良反应情况。

1.4统计学方法

运用统计学软件SPSS27.0行数据的分析处理，以均数±标准差（灭±s）表示计量资料，以t值检验；以率（%）表示计数资料，以x2检验。若P＜0.05即表示差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前后炎症指标比较

见表2。

2.2两组患者治疗前后认知功能比较

见表3。

2.3两组患者治疗前后肠道屏障功能比较

见表4。

2.4两组用药不良反应比较

两组患者用药不良反应比较无差异（P＞0.05）。见表5。

3讨论

AD作为一种常见且高发的中枢神经系统退行性疾病，其发生发展不仅给社会造成了极大的负担，同时也使得家庭的负担持续加剧，寻找有效控制疾病进展的药物是学界探索的难点[7]。相关研究发现，在人体中肠道微生态平衡是保障健康的重要因素。一旦这种平衡遭到破坏，就会致使益生菌群数量下降，各种致病菌及其代谢产物也就会随之升高，会触及人体的氧化应激反应和免疫炎性反应。这一系列反应可使得免疫细胞和炎性细胞受到刺激，大量释放炎性因子，使得血脑屏障和肠黏膜屏障的通透性得以增加，这不仅会造成大脑中β淀粉样蛋白表现出异常沉积，还会加剧慢性炎症反应[13]。根据本次结果来看，两组患者治疗前血清炎症三项指标均表现出异常升高特征，同时肠道屏障功能三项指标检测结果也有显著升高。李永华等[14]在研究中也得出了相同结论，其认为相较于健康群体，合并有认知障碍的AD患者其粪便中的菌群结果会出现非常典型的异常改变，特别是促炎作用的菌属丰度会有明显升高。这种病理变化过程，不仅充分揭示了肠道菌群失衡与大脑健康之间的关联性，也为临床用药方案的制定提供了全新思路。

益生菌作为一种能够刺激肠道微生物活性，帮助肠道微生态恢复稳定性的新型治疗靶点，在各种疾病治疗中均展现出非常重要的潜在效果，特别是针对与肠道健康密切相关的疾病[15]。有报道在为AD患者提供持续12周的益生菌用药干预之后，跟踪评估MMSE，证实患者的认知功能有了显著改善[16]。但也有研究者表示单一益生菌治疗中重度患者的效果并不突出[17]。为此，本研究针对中度AD患者，在多奈哌齐用药基础上，同时采用益生菌治疗。根据结果显示，观察组治疗后炎症三项指标、肠道屏障功能三项指标检测结果均优于对照组，同时认知功能量表评估结果也优于对照组（P＜0.05）。该结果与张金娜等[18]研究结果一致。考虑可能是由于本次所采用两种药物均可以更好地发挥协同作用所致。其中多奈哌齐能够发挥抑制胆碱酯酶活性的效果，可帮助神经认知功能得到改善；而益生菌则能够通过脑肠轴从内部进行肠道菌群平衡的调控，从而直接影响肠道与大脑之间的神经递质与信号传递的合成和释放，促使肠道炎症状态和屏障功能得到改善，反向作用于认知功能[19]。两药的共同可相互补充，从神经元和肠道双重作用达成对疾病病理病变机制的改善，故而更好地提升临床效果。同时对比两组用药不良反应，观察组在增加益生菌后并未增加不良反应发生率，表明该方案具有较高安全性。

综上所述，在中度AD患者治疗的进程中，采用益生菌联合多奈哌齐的治疗方案充分展现出了其显著的临床优越性。该方案从近年来肠道微生物与脑神经病变发病机制相契合，肠道屏障功能受损与机体慢性炎症状态可促使AD患者的神经退行性病变随之加剧，而益生菌能够帮助调控菌群结构，促进肠道屏障修复，从而减少有害物质进入血液循环，改善机体炎症状态。同时配合多奈哌齐进行神经突触间隙的改善，促进认知功能改善，从而有效提升临床治疗效果和安全性。

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收稿日期：2025年04月07日

作者简介：涂智平（1983—），男，汉族，江西丰城人，本科，主治医师，研究方向为普通内科老年医学阿尔茨海默病。