中药在治疗非小细胞肺癌中的潜在作用研究进展

杜钐 刘远凤 尹小炜

湖北中医药大学第一临床学院，湖北武汉430065

摘要：肺癌作为死亡率极高的恶性肿瘤，非小细胞肺癌占肺癌病例的85%，放疗和化疗是目前主要的治疗手段，由于其明显毒副作用及耐药性，目前临床治愈率低，复发率高。近年来研究发现，中药活性成分及中药复方能够通过多途径、多靶点抑制NSCLC发展，减少其转移率和复发率，减轻治疗副反应，弥补耐药方面的缺陷。本文就中药活性成分单体以及中药复方在抑制NSCLC发展、增强化疗和放疗疗效、减少治疗副作用、逆转多药耐药作用机制等方面的近5年研究进展进行综述，为中药抗NSCLC的临床治疗提供思路。

关键词：中药；非小细胞肺癌；治疗

中图分类号：R273

Research progress on the potential role of traditional

Chinese medicine in the treatment of non-small cell lung

cancer

DU Shan    LIU Yuanfeng    YIN Xiaowei

The First Clinical College of Hubei University of Chinese Medicine,Hubei Wuhan 430065

Abstract:Lung cancer is a malignant tumor with a very high mortality rate,and non-small cell lung cancer accounts for 85% of lung cancer cases.Radiotherapy and chemotherapy are the main treatment methods at present.Due to its obvious toxic and side effects and drug resistance,the current clinical cure rate is low and the recurrence rate is high.In recent years,it has been found that the active ingredients of Chinese medicine and Chinese medicine compounds can inhibit the   development   of   NSCLC   through   multiple   channels   and   multiple   targets,reduce   its   metastasis   rate   and   recurrence rate,alleviate therapeutic side effects,and make up for the defects of drug resistance.In this paper,the research progress of TCM   active   component   monomers   and   TCM   compounds   in   inhibiting   the   development   of NSCLC ,enhancing   the efficacy   of chemotherapy   and   radiotherapy,reducing   the   side   effects   of   treatment,and   reversing   the   mechanism   of multi-drug resistance in recent 5 years was reviewed,providing ideas for the clinical treatment of TCM against NSCLC.

Key words:Chinese medicine;Non-small cell lung cancer;treatment

原发性支气管肺癌（以下简称肺癌）是全球发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一。据统计，肺癌在我国男、女恶性肿瘤发病和死亡顺位中均位于首位，2022年肺癌新发病例106.06万，占所有恶性肿瘤的22.0%，死亡率占所有癌症死亡人数的28.5%，严重危害人类健康[1]。其中非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer，NSCLC）作为肺癌主要类型之一，约占所有肺癌病例中的85%。当前NSCLC的临床治疗仍以手术、放疗和化疗

为主。其中手术治疗仅适用于早期肺癌患者。化疗和放疗虽广泛运用于肺癌患者治疗中，但随着治疗的深入，肿瘤细胞容易出现一定程度的抵抗性和耐药性[2]，从而导致治疗疗效越来越差。因此，人们渴望寻找新的治疗方法解决这一困境。近几年越来越多研究发现，中药在治疗NSCLC方面具有显著的优势，其通过多靶点、多途径发挥协同效应，弥补当前化疗药物耐药方面的缺陷，在降低NSCLC的高转移率和复发率、改善

患者临床症状及放化疗毒副作用等方面均有明显的疗效。本文对近几年中药活性成分单体及中药复方在治疗NSCLC方面的相关研究进行综述。

1中药活性单体抗NSCLC作用

多数肺癌患者主要采用化疗的治疗手段，并对初次化疗有良好反应。但随着化疗的深入，许多患者容易出现不同程度的化疗副作用及耐药，导致后续治疗效果每况愈下。因此，安全有效的天然活性成分成为了许多科学家的研究对象。许多研究发现，从中药中提取的许多活性成分均被验证具有广泛的药理作用，如抗肿瘤、抗氧化、抗炎、免疫调节等。抗NSCLC的中药活性成分单体也陆续被发掘，如丹参酮、雷公藤甲素、双氢青蒿素等，均可调控多种信号通路作用于多靶点，通过阻滞细胞周期、激活铁死亡、增强免疫功能、逆转多药耐药、诱导自噬、内质网应激、抑制肿瘤血管生成、诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖等多种途径发挥抗癌作用。

1.1丹参酮ⅡA

丹参酮ⅡA（tanshinoneⅡA，TanⅡA）是从中成药丹参中提取出的菲醌衍生物，常用于心血管疾病的治疗。研究发现，TanⅡA还具有明显的抗肿瘤作用，可以抑制细胞增殖及迁移，阻滞细胞周期，促进肿瘤细胞的凋亡。Wang等[3]研究发现，TanⅡA可以阻断PI3K/Akt/mTOR信号通路的表达，上调p53蛋白表达水平，促使细胞内活性氧的形成和DNA破坏，并诱导肺癌A549细胞的S期阻滞，从而抑制肺癌细胞增殖、迁移和侵袭。Li[4]等结合网络生物信息分析和体外生物学实验发现，TanⅡA通过调节CCNA2-CDK2复合物和AURKA/PLK1通路，促进细胞凋亡，诱导A549和NCI-H1975细胞G1/S期阻滞，从而抑制肺腺癌的进展。闫燕艳等[5]通过实验观察发现TanⅡA可显著减少细胞克隆团的数目和大小，有效抑制人非小细胞肺癌A549细胞的体外增殖，同时还能通过下调细胞内integrinα2、integrinβ1、MMP2、MMP9、β-catenin、N-cadherinmRNA表达，上调E-cadherinmRNA表达水平，抑制NSCLC细胞侵袭和迁移，从而起到抗癌作用。温文浩等[6]研究发现TanⅡA能显著上调A549细胞LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值，抑制自噬相关蛋白p62、细胞周期相关蛋白CyclinD1的表达水平，促使细胞发生自噬及G0/G1期的周期阻滞，导致肿瘤细胞增殖受抑制，

起到抗癌效果。

1.2雷公藤甲素

雷公藤甲素（triptolide，TPL）是从天然植物雷公藤中提取出的的一种二萜类化合物。研究发现，TPL不仅有调节免疫、抗风湿、抗炎等药理作用，还在抗癌方面也具有较大潜力，能通过阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖及转移等途径抑制NSCLC的发展。Wang等[7]通过实验观察发现，TPL能显著加强核糖体蛋白L23（RPL23）与小鼠双微体基因（MDM2）的结合，促使原本与MDM2结合的p53自由游离，游离p53浓度增加，引发Caspase-3、Caspase-9被激活，

Bax/Bcl-2增加，进而诱导A549细胞凋亡和细胞G2/M期的周期停滞。杨文平等[8]进一步研究发现，TPL可以 通过阻止活化蛋白激酶（PAK）4信号通路的表达，抑制PAK4蛋白表达水平及Raf/MEK/ERK通路蛋白磷酸化，抑制NSCLC细胞增殖和转移，诱导其凋亡。刘倩等[9] 探讨TPL通过调控趋化因子受体4（CXCR4）基因表达对A549细胞增殖和凋亡的影响中发现，上调CXCR4的表达能够一定程度逆转TPL对A549细胞增殖抑制和凋亡诱导作用，而TPL能明显抑制CXCR4表达从而抑制NSCLC细胞增殖，诱导其发生凋亡。

1.3双氢青蒿素

双氢青蒿素（dihydroartemisinin，DHA）是天然倍半萜物质青蒿素的衍生物之一，具有抗菌、抗肺纤维化、抗病毒和抗肿瘤活性等作用[10]。近年来发现，DHA可以通过诱导铁死亡、抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、逆转耐药、增强放射敏感性、抑制肿瘤转移和血管生成、阻滞细胞周期等多种途径发挥抗癌作用。Zhang等[11]研究发现，DHA可以显著抑制SystemXc-并促进转铁蛋白受体的mRNA表达，引发肿瘤细胞内铁死亡，促使该细胞凋亡，还能逆转NSCLC细胞对吉非替尼耐药性[12]。刘超等[13]通过实验观察发现，DHA可以明显促进miR-219a-5p的表达直接抑制CD164的活性，阻碍DNA双链断裂后恢复，诱导NSCLC细胞的G0/G1、G2/M期阻滞，还能显著升高放射引起的细胞凋亡率，增强H460细胞的放射敏感性。Xiao等[14]研究指出，DHA通过Akt/mTOR通路增加M1表型相关分子，同时降低M2表型相关分子的表达，诱导肿瘤相关巨噬细胞M1型极化，从而抑制Lewis肺癌进展。胡冰琪等[15]发现DHA可以显著上调E-cadherinmRNA和蛋白的表达，下

调N-cadherin和Vimentin的mRNA和蛋白的表达，从而抑制A549和H3255肿瘤细胞的转移和侵袭，同时下调VE-cadherinmRNA和蛋白的表达抑制肿瘤血管生成拟态能力，达到抑制肿瘤生长的目的。

1.4槲皮素

槲皮素（quercetin，Que）是从植物中提取的典型类黄酮化合物，具有抗氧化、抗炎和抗肿瘤等药理作用，同时作为一种多效蛋白酶抑制剂，可以抑制肺癌细胞的增殖并促进其凋亡[16]。李怡等[17]研究表明，Que通过抑制Cdc25c/Cdc2/CyclinB通路诱导G2/M期阻滞，将肿瘤细胞阻滞在对放射最为敏感的时期，其次Que联合放疗显著增加DNA双链断裂和活性氧水平，进一步促进NSCLC细胞凋亡，从而增强放疗的敏感性。研究表明，Que可以显著抑制A549细胞中NF-κB抑制蛋白α的降解和p65的核易位，阻断NF-κB信号通路激活，下调炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平，达到抗炎、抗癌的作用[18]。王翊和蒲晓芳[19]通过网络药理学和分子对接实验初步发现，Que治疗NSCLC的核心通路为PI3K-Akt信号通路，核心靶点为PI3K、Akt、GSK-3β,同时通过细胞实验发现Que能够显著抑制A549细胞的增殖活力，并下调PI3K、Akt、GSK-3β的mRNA和蛋白表达，表明Que可能通过调控PI3K/Akt/GSK-3β信号通路发挥抗癌作用。

1.5姜黄素

姜黄素（curcumin，Cur）是从中药姜黄中提取的一种二酮类化合物，具有降血脂、抗炎、抗氧化和抗肿瘤等作用。研究发现，姜黄素可以直接靶向参与肿瘤发展相关的多种信号通路，能够通过激活自噬、诱导铁死亡、抑制细胞增殖、促进细胞凋亡等途径抑制肿瘤的发展，具有较好的抗肿瘤应用前景。Wu等[20]研究发现Cur能增加自噬蛋白Beclin1和LC3的表达，诱导肿瘤细胞自噬，并促使细胞内铁过载，脂质过氧化，GSH耗尽，促进ACSL4蛋白表达，抑制SLC7A11和GPX4蛋白表达，最终促使NSCLC细胞铁死亡和凋亡。田丹杏等[21]研究发现，Cur能介导丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路，可以抑制Bcl-2、Bcl-xl，促进Bax蛋白表达，导致NSCLC细胞增殖被抑制和凋亡。现代研究指出，人体内关键的磷脂酰肌醇3激酶/蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶（phosphatidylinositol3kinase/proteinserinethreoninekinase，PI3K/Akt）

信号通路能够阻止许多刺激诱发的细胞凋亡，保护并促进细胞生长和增殖[22]。刘嘉欣等[23]研究发现Cur对非小细胞肺癌A549细胞有显著促凋亡作用，其作用机制与PI3K/Akt信号通路有关。

1.6莪术醇

莪术醇（curcumol，Cur）是一种倍半萜类化合物，

是从草本植物姜黄中提取出来的具有抗肿瘤作用的活性成分。Li等[24]实验发现，Cur通过改变p-AKT、p-PI3K、p-LRP5/6、AXIN、APC、GSK3和p-catenin、MMP-2、

MMP-9等信号分子的表达，能有效抑制肺腺癌A549细胞和H460细胞的增殖、迁移和侵袭。此外，Cur还通过促进Bax、caspase3和caspase9的表达，抑制Bcl-2的表达，显著诱导A549和H460细胞凋亡，并通过降低cyclinD1、CDK1和CDK4的表达，将细胞周期阻滞在G0/G1期。同时通过免疫荧光分析发现，Cur能显著降低肿瘤重量和肿瘤体积可能与下调p-AKT和p-PI3K有关。这些都与PI3K/AKT和Wnt/β-catenin通路有关，说明Cur通过引起PI3K/AKT和Wnt/β-catenin通路失活，抑制肺腺癌的生长和转移。Zhang等[25]通过蛋白质热稳定技术和温度同位素标记质谱技术的联合应用发现，醌氧化还原酶2（NQO2）是莪术醇的关键靶点，莪术醇通过直接靶向NQO2蛋白，促进活性氧的产生，从而激发肿瘤细胞内部的内质网应激、激活CHOP-DR5通路，促使肿瘤细胞凋亡敏感化。

2中药复方抗NSCLC作用

中医古籍并未明确记载肺癌这一名词，但《难经·五十六难》中提及“肺之积，名曰息贲，在右肋下，覆大如杯”，因此现代医学认为肺癌与古籍中记载的“肺积”“息贲”等与其最为接近。中医认为肺癌是机体正气内虚，邪毒犯肺，气滞血瘀，痰浊内聚，导致邪气瘀毒交结，日久形成肺部积块[26]。目前，肺癌的现代中医证型暂无统一的标准，通过总结各大医家学者的临床用药经验，加以辨证论治将肺癌分为脾虚痰湿证、气滞血瘀证、阴虚痰热证、气阴两虚证等多种类型。许多现代研究发现，传统中药方剂也具有抗癌作用，可以抑制肿瘤的生长，降低肿瘤复发率和复发率，改善患者生活质量，并延长患者生存期。李国峰等[27]在桔梗汤协和增强消癌平口服液抗肺癌作用的相关研究中发现，桔梗汤可以显著抑制白细胞介素-10水平维持Th1和Th2的平衡，增强荷瘤小鼠免疫能力，

从而达到抑制肿瘤生长，减少肿瘤转移的目的。周洁等[28]通过动物实验发现百合固金汤可以明显减慢肿瘤的生长速度，抑制肿瘤细胞体外克隆形成和体内肿瘤生长，并诱导细胞G0G1周期阻滞和凋亡，最终有效抑制NSCLC细胞的增殖。梁应凤等[29]在健脾益肾方对非小细胞肺癌A549细胞凋亡机制研究中发现，健脾益肾方可以抑制Survivin和Bcl-2蛋白表达，促进Caspase-3蛋白表达，从而诱导NSCLC细胞凋亡。孙玉华等[30]研究六君子汤加减治疗NSCLC肺脾气虚型对血管生成、免疫功能的影响中，发现联合六君子汤治疗可以显著抑制血清血管内皮生长因子水平，抑制肿瘤微血管生成，同时增强免疫功能，改善患者临床症状。董永胜等[31]通过动物实验观察发现，清燥救肺汤通过下调miR-21表达、抑制PI3K/AKT通路激活，显著抑制Lewis肺癌小鼠肿瘤体积及重量增长，从而抑制肿瘤生长。

3中药复方联合化疗抗NSCLC作用

NSCLC晚期患者常采取化疗治疗手段，来延缓病情发展，延长患者的生存时间。但接受长期化疗的多数患者容易出现不同程度的毒副反应，严重者可以明显影响患者的日常生活。基于这一临床现状，许多科学家提出中药联合化疗作为新的抗癌方案并已经应用于临床。近几年临床实践发现，中药联合化疗可以有效改善免疫抑制，延长患者生存周期，提高生活质量，还能显著缓解部分化疗带来的毒副作用，从多角度提高化疗效果。郑婷婷等[32]观察复方斑蝥胶囊联合紫杉醇、卡铂治疗晚期NSCLC的临床研究中，发现联合复方斑蝥胶囊能有效改善患者免疫功能，下调血清神经纤毛蛋白1（NRP-1）、B7-H3水平，还能提高患者认知功能与生活能力，改善生活质量。甄雄严等[33]在百合固金汤联合卡瑞利珠单抗及PP（培美曲塞+顺铂）方案治疗气阴两虚型晚期非鳞非小细胞肺癌的疗效观察中发现，联合百合固金汤能有效缓解晚期非鳞NSCLC患者的临床症状体征，改善细胞免疫功能，提高临床疗效，减轻化疗药物引起的不良反应。于盼等[34]将通过对76例NSCLC脑转移患者分组治疗观察，对照组给予常规化疗和甲磺酸奥希替尼片治疗，治疗组则加用益气养阴方治疗，发现治疗组的生活质量、生存率、不良反应改善情况均显著优于对照组，并且可以显著降低血清癌胚抗原CEA、CYFRA21-1、S100B水平。方媛

等[35]探究扶正祛邪方联合化疗治疗老年NSCLC毒副反应的临床研究中，发现联合扶正祛邪方能明显降低化疗的不良反应发生率、改善化疗后引起的免疫抑制状态，提高患者生活质量。赵参军等[36]发现运用百合地黄汤加减能够有效提高NSCLC化疗疗效，并改善患者营养不良状态，减少化疗的毒副反应发生率。

4中药复方联合化疗抗NSCLC作用

肺癌的常见治疗手段包括手术、放疗和化疗，其中放疗是50%癌症患者的主要治疗方法之一[37]。但放疗的剂量和效应存在依赖性，放疗并发症的发生率随着局部治疗效果的提高而增加。NSCLC患者在接受肿瘤局部放疗时，其周边的正常组织也会被射线覆盖而发生肺损伤。研究发现，在NSCLC患者放疗过程中采用中药干预，对提高放疗疗效、减少放疗毒性损伤、改善免疫状态、改善患者预后皆有积极作用。中医药辅助放疗的相关临床研究主要集中在改善症状和减少放疗副反应方面[38]。江晓斌等[39]发现，养阴清肺活血法能明显降低肿瘤坏死因子-α（TNF-α)、转化生长因子-β（TGF-β)、白细胞介素-6（IL-6）的水平，有效改善NSCLC患者放疗后的临床症状，降低放疗后放射性肺损伤发生率。王存吉和肖茂良[40]探究蟾蝓保元汤联合放疗对肺腺癌患者治疗效果的影响，发现蟾蝓保元汤能够调控血管内皮细胞生长因子受体水平，改善患者免疫功能，调控Bcl-2、Bax蛋白的表达，显著提升治疗效果并延长患者的生存期。闫立辉等[41]临床实践发现，复方苦参注射液联合放疗可以显著增强放疗疗效，降低NSCLC患者放射性肺损伤与骨髓抑制的发生率，同时增强患者的免疫功能。郑勇洪和刘学武[42]在观察化癌散联合放疗治疗NSCLC脑转移患者临床研究中，发现化癌散联合放疗能够明显降低不良反应发生率，下降肺癌脑转移相关物质水平，延长患者的生命。张荣香等[43]探究阴清解散结方联合放疗治疗局部晚期NSCLC的临床研究中发现，联合养阴清解散结方可以显著提升放疗临床疗效，减少放疗不良反应出现率，增强晚期放疗NSCLC患者免疫功能，改善患者的生活质量。

5中药活性单体逆转NSCLC多药耐药作用

NSCLC作为我国死亡率和复发率均较高的肺癌，目

前临床上有多种治疗方案可供患者选择，其中化疗是

最常见的治疗方案。初次化疗的NSCLC患者临床反映良好，但多数患者在不断化疗的过程中会表现出不同程度的耐药性，导致后续化疗效果逐渐减弱。因此克服先天或者获得性的肿瘤细胞耐药成为了长期化疗患者的首要问题。近年来许多研究发现，从中草药中提取的活性成分单体在逆转耐药性方面具有独特的优势，有的甚至能逆转多药耐药。本文将对中药活性单体在逆转NSCLC患者治疗过程中产生的多药耐药方面的研究进行简单归纳，探索其逆转肺癌多药耐药的研究前景。

5.1姜黄素

姜黄素（curcumin，Cur）是一种广泛存在于多种植物中的二酮类化合物，可以从姜黄、菖蒲、枸杞等中药的根和茎中提取的活性成分。研究发现Cur在抑制肿瘤细胞侵袭和转移、增殖和分化等方面具有显著表现，同时在逆转多药耐药性方面具有较大潜力。DONG等[44]通过动物实验发现Cur联合吉西他滨（gemcitabine，GEM）治疗能有效增强A549/GEM耐药细胞对吉西他滨的敏感性，抑制该耐药肿瘤细胞的迁移和侵袭，从而提高化疗的临床疗效。HE等[45]研究结果表明，Cur能明显抑制DNA甲基化相关酶的表达，并调控miR-142-5p及其靶点Ulk1诱导NSCLC细胞发生自噬，增强克唑替尼的细胞毒性，促进肿瘤细胞凋亡。许亚莉等[46]在探究姜黄素对肺癌相关长链非编码RNA（LncRNA）的表达及敏感性的影响中发现，发现姜黄素可调控厄洛替尼抵抗NSCLC细胞中多种相关LncRNA的表达，增强细胞对厄洛替尼的敏感性，逆转肿瘤细胞对厄洛替尼的耐药性。

5.2重楼皂苷

重楼皂苷是从中草药重楼中提纯分离的一种活性成分，也是一种皂苷类化合物。研究发现，重楼皂苷不仅能抑制肿瘤的生长，还能逆转肿瘤多药耐药性。Peng等[47]研究结果发现，重楼皂苷II能显著促进人肺腺癌耐顺铂细胞的凋亡，是通过增强该细胞线粒体通路中凋亡蛋白的表达，减少抗凋亡蛋白的表达，促进抗增殖蛋白的表达。诱导耐药细胞的凋亡，从而逆对顺铂的耐药性。Lai等[48]在重楼皂苷I逆转人非小细胞肺癌耐奥希替尼细胞耐药性的研究发现，重楼皂苷I可以明显抑制该耐药细胞内PI3K、p-Akt蛋白的表达，同时明显升高耐药细胞内凋亡受体蛋白Fas、凋亡标志

蛋白cleavedCaspase-3、cleaved-PARP的表达水平，并且显著抑制体内异种移植瘤的奥希替尼耐药细胞的增长。这些皆表明，重楼皂苷I通过阻止PI3K/Akt信号通路传导激活细胞死亡受体外源性途径，从而诱导肿瘤耐药细胞凋亡逆转奥希替尼耐药性。Zhang等[49]实验研究发现，重楼皂苷I可以显著抑制肺腺癌吉非替尼耐药细胞生长、迁移和侵袭，通过抑制VEGF/VEGFR2/p38信号通路，抑制缺氧诱导因子-1α表达并抑制肿瘤细胞血管生成，从而逆转吉非替尼耐药性。

5.3雷公藤甲素

雷公藤甲素（triptolide，TPL）是一种二萜类化合物，是从中药雷公藤中提取出来的活性成分。不少临床研究发现，TPL不仅具有抗癌作用，在逆转肿瘤细胞多耐药性方面也具有的一定潜力。张艺等[50]发现，TPL联合吉非替尼能协同抑制H1975细胞的增殖，同时抑制PI3K/Akt/mTOR通路相关蛋白的表达，促进自噬相关蛋白的表达，诱导耐药肿瘤细胞发生自噬，促进细胞凋亡，并有效提高吉非替尼耐药H1975细胞对吉非替尼的敏感性。Tian等[51]研究发现，TPL可以抑制紫杉醇耐药A549细胞增殖，诱导肿瘤细胞S周期阻滞和凋亡，并通过抑制p70S6K/GSK3/β-catenin信号通路，逆转紫杉醇耐药肺腺癌细胞的上皮-间质转化，阻碍肿瘤的生长。

5.4其他中药活性单体

Ming等[52]通过体内移植实验发现，海带主要活性成分岩藻黄质可有效抑制肿瘤生长，同时抑制非小细胞肺癌吉非替尼耐药细胞增殖和促使其凋亡，从而逆转对吉非替尼的耐药性。王小梅等[53]研究发现川芎的主要活性成分川芎嗪可下调ABCB1、ABCC1和ABCG2的表达水平，逆转顺铂耐药A549细胞（A549/DDP）对顺铂耐受性。李祥伶等[54]研究表明臭椿酮通过下调Caspase-3和Bcl-2蛋白表达，上调CleavedCaspase3、Bax、CDK4和CyclinD1的蛋白表达，将A549/DDP细胞周期阻滞在G1期，抑制细胞生长，促使细胞凋亡，增强A549/DDP对顺铂的敏感性。刘然等[55]发现千金藤素可以通过激活p53介导的自噬，逆转对埃克替尼耐药的NSCLCPC-9细胞的埃克替尼耐药性。研究发现，三叶青总黄酮能有效抑制人NSCLC细胞对吉非替尼的耐药性，其机制与调控EGFR信号通路及其旁路

HGF/MET/PI3K/AKT通路有关[56]。李嘉旗等[57]发现知母的主要活性成分知母皂苷AⅢ能增加A549/DDP对顺铂的敏感性，其机制可能与抑制JAK-2/STAT3信号通路和下调PD-L1的表达相关。

综上所述，中草药在逆转肺癌耐药上具有较大潜力，但当前多数相关性研究只停留在体外层面，距离广泛运用于临床治疗还需要更多的数据支持。

6总结和展望

肺癌对全世界人民生命和健康构成相当大威胁，多数肺癌患者被诊断时已处于肺癌晚期，导致患者错过最佳的手术时机。当前，化疗和放疗仍是多数肺癌患者的主要治疗手段，但其带来的的明显毒副作用及耐药性，导致患者很难长期坚持治疗，最终导致肺癌患者的治愈率低，复发率高。近年来，传统中草药凭借其药效活性强、毒副作用小、多靶点联合治疗肿瘤

等独特优势备受研究者们的青睐。当前研究的抗NSCLC中药活性成分主要有萜类、皂苷、黄酮类等，它们都对NSCLC表现出增殖抑制作用，且与放化疗联合治疗能有效减少肺癌的复发率与转移率，在逆转多药耐药方面也有积极作用，提高放化疗的临床疗效。中医提出扶正祛邪理念，认为增强机体免疫力可以抑制癌症的发展，同时许多临床研究也证实，中药复方可以改善免疫抑制状态、减少放化疗不良反应、提高生存质量等多方面提高肺癌患者的治疗效果。

近几年，中药虽在抗NSCLC方面取得很多突破性的研究，但目前仍有许多不足。针对中药活性成分抗NSCLC机制方面的临床研究十分有限，且没有足够的样本量作为数据支持，因此从中药中挖掘有效的抗癌药物仍需要一定时日。

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收稿日期：2024年12月20日

作者简介：杜钐（1998—），女，汉族，湖北咸宁人，研究生在读，研究方向为中西医结合治疗呼吸系统疾病。