儿童患者万古霉素血药浓度监测与给药方案优化探究

赵勇

安徽省儿童医院，安徽合肥230000

摘要：目的在儿童感染性疾病的治疗过程中，万古霉素的使用始终伴随着疗效与毒性之间的权衡。传统经验性给药方式未能充分体现患儿个体的代谢差异，尤其在儿童这一特殊群体中，更需要一种能够兼顾治疗强度与生理安全的给药策略。本研究聚焦血药浓度监测在儿童临床用药中的应用价值，尝试通过浓度数据的动态反馈，优化剂量调整流程。研究核心在于探索一种更符合儿童体内药代动力学特点的个体化用药路径，为提升治疗安全性提供实证依据。方法研究对象为2023年2月至2024年8月期间接受万古霉素治疗的50例住院儿童患者。采用前瞻性、随机对照设计，将患儿按随机数字表法分为观察组与对照组，各25人。对照组依据常规经验性方案用药。观察组在此基础上加入血药浓度监测，结合首次给药后24小时采样结果，由临床药师联合医师团队根据药动学指标进行剂量校正。资料收集包括患儿基础诊断、用药剂量、浓度数值及动态变化、治疗周期、并发症情况等。结果观察组在治疗过程中更易维持稳定的药物血浓度，其数据波动范围小于对照组。感染控制进程呈现加快趋势。住院天数普遍低于经验性用药组。肾功能变化与听觉不适的发生频率较低，提示个体调整后的用药方式可能在安全性方面具备一定优势。结论在儿童抗感染治疗实践中，传统剂量设定模式忽视了年龄相关的药代动力学差异。血药浓度监测的介入，为万古霉素的合理使用提供了更清晰的参考线索。通过实时采样与动态调整，可在提升治疗效率的同时，减少药物带来的器官损伤风险。推荐将监测作为常规管理手段，结合儿童个体特征进行剂量优化。该策略的临床推广，有助于推动抗菌治疗从经验模式向精细化方向转型，并为儿科药物管理树立新的质量标准。

关键词：万古霉素；血药浓度监测；儿童用药

中图分类号：R978

       万古霉素由于其广泛参与临床上的抗感染治疗，因而被用于儿童感染性疾病患者的治疗中。但儿童的基础生理差异较大，儿童患者的体液分布、儿童肾功能发育程度、儿童肝脏的代谢能力存在很大的差异性，万古霉素的药代动力学参数存在较大的儿童个体差异，影响其药代动力学的个体因素多，不稳定性相对成人来讲显得更高，在药物使用中会增加用药风险，遵循常规固定剂量和经验性给药。在对患儿临床治疗过程中，部分患儿感染会随着血药浓度波动而无法进行控制感染，还有部分患儿不调整给药剂量而出现肾脏功能异常和听力功能损害现象，临床经验用药指导干预中还缺乏个体化的考虑，这也就直接导致出现儿童治疗感染的药物损害问题。血药浓度监测近年来由于其成熟广泛用于临床成人个体化用药干预，而在儿童群体中应用较少，一些临床人员对其价值的认识不到位，一些医院还未形成完整的监测手段，血药浓度未能指导有效的临床实践，这也就造成了儿童用药临床治疗中相对更多的规范性管理。治疗儿童疾病需要更多的用药安全，所以血药浓度监测及时纳入的针对性变化可能会针对患儿药物剂量个体管理建立桥梁。为了针对临床患儿群体确定个体用药剂量，本研究采用血药浓度动态监测结合剂量调整展开研究，分析观察血药浓度随时间的变化中探索个体化治疗患儿的给药道路。

1资料与方法

1.1一般资料

拟定研究时间：2023年2月—2024年8月；拟定研究地点：本院儿科病房；选定研究对象：选用本院儿科住院患儿的万古霉素治疗患者50例，且病情均经临床医师诊断后纳入万古霉素控制感染疾病，年龄为1个月—14岁，需持续使用万古霉素至少72小时，家属在了解本研究情况后签署知情同意书。

剔除严重肝肾功能障碍、既往明确存在对万古霉素的过敏体质、同时服用干扰物和病态严重无法积极配合留取样本者。样本分为对照组和观察组。人数各为25例。其男女性比和年龄数据的分配较为均衡[1]。其体重数据和感染部位种类情况在分组的时候进行了匹配。基础数据被限制在同一量纲里，为后方干预变量的影响带来发生器的改观打下对等的比较环境。该阶段的差异没有涉及治疗措施和监测计划，只是对群体和规范作出限定和说明。

1.2方法

1.2.1对照组

中药组的治疗方法参照常规方法，根据患者的实际情况和年龄等因素来配置万古霉素，选择一个适当的治疗剂量，一般每个患者的万古霉素用量严格按照每公斤体重20～25毫克每天的标准。在给药的过程中进行滴注，静脉滴注时每分钟的剂量严格按照25毫克滴注的方案，需要超过24小时，持续滴注，每次要滴注的时间为1小时以上。药物滴速严格按照病情以及患者的整体状况来决定[2]。

患者在治疗期间比较与分析感染相关指标的变化。在体温、WBC计数、CRP方面的检测分析。重点加强肾功能指标的检测，主要分为血清肌酐和血清尿素氮检测。对听力损失的检查治疗进行对比分析，比较其是否有相关的耳毒性损害的损伤。除此之外，当患者的治疗效果没有按照治疗效果预期实施，出现相关的合并情况后，在临床治疗过程中不违背药物治疗的原则可以调整治疗方案，给予治疗常规措施，遵循护理操作治疗过程中的标准化护理。并在治疗期间给予患者基础治疗措施，进行内环境的稳定以及能量的补充。

1.2.2观察组

治疗组采用的方案是以血药物浓度水平进行调控为主。首先的一剂药与对照组量相同。取样时间和采取的间隔时间为干预的开始时间，在治疗后48小时即开始进行血药水平的取样工作，并要严格按照治疗时间点来把控血药水平采集，这样才能保证峰值以及谷值的采集水平。

设备选择仪器自动完成分析采集工作。其最高峰浓度出现在前次输液完毕前1个小时，最低谷浓度出现在下次输液前1个小时。参考浓度区间由治疗范围划定。同时，分析结果纳入药动学过程。所有相关药动学参数如表观分布容积、消除速度、半衰期等录入，通过这完成个人定制剂量拟定，如监测数据突破了限值，根据反馈结果进行干预安排。干预的剂量增减依据反馈结果来确定，有延长间隔或每次加量两种模式。监测频次为48～72小时复查一次。整个疗程期间需要开展记录工作，各种与监测浓度、剂量干预及反应管理相关的内容都纳入记录领域。记录的科学性对于治疗精确性起着至关重要的影响作用[3]。

1.3观察指标

康复判定采用临床及生化相关指标双重改善。判定依据是临床体征及实验室检查指标均同步改善。体温持续正常2d以上视为判定依据之一。血常规白细胞及CRP恢复视为临床疗效指标。

还包括抗感染时间：抗感染时间始于抗感染，止于感染控制，从抗感染开始到生理参数相对正常且较为稳定为止。住院时间：从入院治疗第一天起止出院当天结束。TDM控制情况：根据所取样时间和满足目标频率比，反馈TDM控制稳定情况，反馈有效性。安全性评估：呼吸系统——评估呼吸系统安全性；心血管系统——评估心血管系统安全性；神经系统——评估神经系统安全性；内分泌系统——评估内分泌系统安全性；消化系统——评估消化系统安全性；血液及淋巴系统——评估血液系统安全性和淋巴系统安全性；泌尿生殖系统——评估生殖泌尿系统安全性；全身和一些不可能发生的不良反应——反馈一些在检查过程中患儿全身及不产生、不可能发生的一些不良反应。肾功能检测：监测血肌酐和肌肝的结果，分析患儿是否存在肾功能损害等不良反应。听力评价：听力改变。听力障碍是指听觉阈值超过正常范围。本研究主要是通过纯音测听的评估方式进行听力的监测。皮肤和消化系统反应：监测患儿是否有皮疹出现、是否消化不良以及是否有恶心呕吐等。电解质和肝功检查：监测电解质及肝功结果的变化，补充研究部分药物对全身性影响的检测。为了综合反映效果，本文共选取12项指标，以求构建成一个更符合患儿临床实际情况的疗效标准[4]。

1.4统计学分析

统计分析采用统计软件SPSS25.0进行数据处理，计量资料以均值与标准差表示，两两比较使用独立样本t检验。计数资料以例数和百分比表示，使用x2检验，检验水准均为双侧检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义[5]。本文严格按照要求核查录入数据，防止数据录入不准确而影响最终结果判断。

2结果

2.1两组患儿血药浓度监测结果比较

根据表2，在峰浓度和谷浓度控制效果上，观察组数据分布在治疗指标附近，比对照组波动较少。其达到治疗指标的浓度比对组更加稳定，显示观察组动态调整能更多地控制药物分布的效果。

2.2两组患儿临床疗效指标比较

通过数据可见，观察组各疗效参数表现出治疗速度较快的情况，控制感染的时间安排紧凑，发热症状、炎症指标的缓解时间相对较短。而住院时间更短，表现出治疗干预与病人反应衔接更为紧密。

2.3两组患儿药物不良反应发生情况比较

观察组干预措施对于药物相关不良反应的应对更具针对性。从结果分析看，表3数据显示经过浓度监测反馈性调整剂量之后，药物造成的肾功能及听力不良反应发生情况下降。

表1两组患儿血药浓度监测结果比较

表2两组患儿临床疗效指标比较

表3两组患儿药物不良反应发生情况比较

3讨论

在儿童感染治疗中，万古霉素的使用始终处于一种复杂的平衡状态。固定剂量模式在部分患儿身上未必适用。儿童体内药代动力学参数随年龄、疾病状态、肾功能成熟度持续变化，这一现象决定了单纯依靠体重和经验计算的剂量管理存在不小的风险。儿童患者的个体差异并非可以用简单的分组或者平均指标加以解决，药物反应的复杂性无法被传统给药方式充分掌握[6]。

血药浓度监护为患儿围术期抗菌治疗带来了新理念。灵活性的个体化治疗侧重于动态的监护反馈和药动学计算后的个体药动模型，能够使患儿机体真实处理万古霉素状态被反映，不同于药物初始推测的数据输入。动态监护反馈使治疗具有及时改正的可能，每次剂量的调节是针对患儿个体反应迅速性、器官耐受性、感染消除性密切结合的表现形式。同时，观察组治疗过程比对组更具灵活性。目标范围内维持浓度的时间较长，可控制浓度波动，感染性指标下降的时间较对组更快，可能与合理的浓度输出所携带的相应杀菌力的持续作用有关。住院时间较对照组缩短，可能与此浓度的持续控制与治疗过程中的不确定性减小相关。监护组中每个患儿在经过连续监护后个体化剂量调节可及时调整至有效区间，不出现浓度不足或超限情况，而在对照组中有部分病例并未有监护数据指导，出现了超出区间的情况，说明传统剂量推测应用于小龄患者具其局限性。同时，还需在安全性控制上看到在合理范围内降低肾损伤发生率和听力损害的发生。可能与此监护组中药物剂量与患儿肾功能之间的合理结构建立有关。监护组肾功能随药物剂量调节变化较平稳，说明药物剂量与患儿的肾功能相对应。其中常规方法无法做到对剂量的连续调整，也有少部分患儿可能面临需要接受更高浓度负荷带来的潜在危害。另外部分已进行的研究也过分看重单次浓度达标的同时，而忽略了药物浓度的波动过程中所存在的一种连续调整治疗的问题。一次检测的结论难以体现患者儿童身上的一个复杂药物变化过程。本研究是采取周期性监测的方法来保证剂量调整的时效。通过对药物峰谷浓度的检测情况的变化来了解治疗的节律。采取周期性调整的方法明显比一次制定的剂量更符合患儿治疗的需要[7]。最后本文是高度重视动态监测技术促进治疗的过程。通过连续的数据反馈，完成了一个治疗的过程和药物反应的实时互动。这里不仅关注到药物在当前的浓度是否合适，也想到随着病程的发展，药代参数也会随之发生变化。患儿在治疗过程中的体重增加、肾功能回复和感染的缓解都会影响药物的分布和清除速度。后期的治疗继续服用初始剂量也会有可能不再适用于患儿自身的变化情况，其风险有可能被忽视。

综上所述，在临床工作中血药浓度监测技术应逐渐成为儿科抗感染治疗干预中的常规方法。动态调整型更符合在儿科抗感染过程中对用药的实际情况。通过动态调整可有效控制药物在体内的转变进程，降低不良反应的发生率，提高治疗的安全性。可以开展在不同感染种类、不同品种药物的应用中对此方法的有效实施。依据患儿药代动力学特点建立个性化用药模型需要在以后的应用中不断探索开展。

参考文献

[1]林金香,王幼鸿,肖智锋,王晶,宋颖,蔡凝芳,吴秀萍.儿童患者万古霉素稳态血药浓度谷值与AUC24/MIC的相关性及治疗失败的危险因素分析[J].中国药房,2025,36(9):1093-1098.

[2]谢沂宏,李小丝,黄璐瑶.藏族患者中万古霉素血药谷浓度监测与治疗效果和肾损伤风险的相关性研究[J].中国医院药学杂志,2025,45(14):1643-1648.

[3]刘亭亭,赵宇蕾,陈晓燚,岳慧杰,刘雪姣.68例患者万古霉素稳态谷浓度和血药浓度曲线下面积的监测结果分析[J].中国现代应用药学,2024,41(19):2711-2717.

[4]黎命娟,鹿中华,杨翔,曹利军,孙昀.重症患者持续与间歇输注万古霉素血药浓度监测结果分析[J].中国感染与化疗杂志,2022,22(3):277-281.

[5]王司允,梁丹丹,马九龙,翟丽杰,柴劲,付秀娟,李馨.1例感染性心内膜炎伴骨髓炎儿童患者个体化药学监护[J].儿科药学杂志,2022,28(2):19-23.

[6]刘香芳,滕文兵,倪穗琴.儿童万古霉素血药浓度监测及初始剂量优化[J].今日药学,2022,32(2):146-149.

[7]许锦,李炯,韩兆欢.儿童患者万古霉素临床应用及血药浓度监测分析[J].海峡药学,2022,34(1):86-89.

收稿日期：2025年06月30日

作者简介：赵勇（1986—），男，汉族，安徽合肥人，本科学历，研究方向为儿童药学。